Osmanlı Devleti ile Haçlı orduları arasında birçok büyük savaş yapılmıştır. En büyük Osmanlı-Haçlı Savaşları şunlardır:

Sırpsındığı Savaşı, Osmanlı ordusunun Haçlı ordusuyla yaptığı ilk büyük savaştır. 1364 yılında gerçekleşen bu savaş, Osmanlı Devleti'nin Balkanlar'daki hızlı yayılmasına karşı Macarlar, Bulgarlar, Sırplar, Eflaklılar ve Bosnalıların birleşerek Osmanlılar üzerine saldırmasıyla başlamıştır. Haçlı ordusu Edirne'ye yaklaştığında, I. Murat Bursa'daydı. Edirne Beylerbeyi Lala Şahin Paşa'nın durumu bildirmesi üzerine, I. Murat, Hacı İlbeyi'ni 10.000 kişilik bir orduyla Sırpsındığı'na gönderdi. Hacı İlbeyi, Haçlı ordusunun düzensizliğini görerek gece yaptığı ani baskınla Haçlı ordusunu dağıttı. Haçlı askerlerinin çoğu Meriç Nehri'nde boğularak öldü. Bu zaferin ardından Osmanlı Devleti'nin başkenti Edirne'ye taşındı ve Bulgarlar Osmanlı himayesine girerek vergi vermeye başladı.

Çirmen Savaşı, Bizans'ın batı sınırlarındaki önemli kalelerinden biri olan Çirmen'de gerçekleşmiştir. I. Murat döneminde, Evrenos Paşa komutasındaki Osmanlı ordusu, Sırp ve Balkan Hristiyanları Birliği'ni yenilgiye uğratmıştır. Bu zaferle Çirmen, Osmanlı hakimiyetine girerken, Sırpların doğu sınırı olan Makedonya Osmanlı fetihlerine açılmıştır.

Birinci Kosova Savaşı, I. Murat (Hüdavendigar) döneminde, Bulgar, Sırp ve diğer Hristiyan devletlerin Balkanlardaki tehditleri nedeniyle yapılmıştır. I. Murat, 60.000 kişilik bir orduyla Sırbistan üzerine yürümüştür. Osmanlı ordusu, Haçlı ordusuyla Kosova bölgesinde karşılaşmıştır. I. Murat'ın komutasındaki Osmanlı ordusu zaferle ayrılmıştır. Ancak, I. Murat, savaş sonunda meydanı gezerken bir Sırplı tarafından hançerlenerek öldürülmüştür. Savaşın sonunda, yeni Sırp despotu Osmanlılara vergi vermeyi ve gerektiğinde askerleriyle savaşa katılmayı kabul etmiştir.

Varna Savaşı, II. Murat döneminde, Macaristan ve Lehistan ile imzalanan Szeged Antlaşması'nın ardından gerçekleşmiştir. Antlaşmanın en önemli maddesi, Sırbistan'ın Osmanlılara bağlı bir devlet haline getirilmesiydi. Bizanslılar bu durumdan rahatsız olup, antlaşmayı bozma düşüncesindeydi. II. Murat, tahtını henüz 12 yaşında olan II. Mehmet'e bırakmıştı. Bu durumu fırsat bilen Haçlılar, 100.000 kişilik bir orduyla Tuna'yı geçerek Vidin'e ulaştılar. Sadrazam Halil Paşa, II. Mehmet'e durumu anlatarak babasını tekrar çağırmasını istedi. II. Mehmet, babası II. Murat'ı tekrar tahta çağırdı. II. Murat hemen ordunun başına geçerek düşmanın üzerine yürüdü. İki ordu Varna'da karşılaştı ve kıyasıya bir savaş başladı. Osmanlı ordusu büyük bir zaferle ayrıldı.

Varna yenilgisini unutamayan Hunyadi Yanoş, Macar rahipliğine getirildiğinde tekrar bir Haçlı ordusu kurarak Osmanlı Devleti'ne saldırmak istedi. Hunyadi Yanoş, Haçlı ordusunu toparlayarak Kosova dolaylarına geldi. Bu sırada Osmanlı askerleri de Kosova meydanına ulaşmıştı. Osmanlı askerleri, Birinci Kosova Savaşı'ndaki aynı taktikle savaştan galip geldi. Bu savaşın ardından Osmanlıların Balkanlardaki hakimiyeti pekişti.

Osmanlıların Tuna boylarını denetimi altına alarak Macarlar için bir tehdit oluşturması üzerine, Macar Kralı Zsigmond bir Haçlı ordusu kurarak Osmanlıların üzerine yürüdü. 100.000 kişilik bir orduyla Niğbolu'daki Doğan Bey'in koruduğu kaleyi kuşattılar. Bu sırada İstanbul'u kuşatmış olan Yıldırım Bayezid, hemen kuşatmayı kaldırarak askerini Niğbolu yaylasına çekti. Niğbolu ovasında iki ordu karşılaştı ve Osmanlıların zaferiyle sonuçlandı.